Synthesis of alkene dipeptide isosteres
ペプチド性化合物を医薬品にするうえでの問題点としてペプチド結合の不安定性、構造的多様性などが挙げられます。ペプチド結合が二重結合性を有する点に着目し、当グループではペプチド結合をアルケンに置換したアルケン型ジペプチドイソスターの合成研究を展開しています。本研究では、アルケンイソスター構築に関して、有機銅試薬によるanti-SN2'反応を利用した方法論ならびにSmI2による還元的アルドール反応を利用した方法論について検討がなされています。
これら方法論の開発により、従来極めて困難であった多置換アルケン、およびフルオロアルケン型イソスターの合成が可能となりました。また、これらイソスターについては当グループで開発中の各種活性ペプチドに導入することにより、その生物学的有用性についても検討を加えています。
